附件1 骨科植入物抗菌性能评价注册审查指导原则（征求意见稿）
本指导原则旨在指导注册申请人对含抗菌成分的骨科植入物注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供参考。
本命令原理是对骨伤科值入物抗真菌性能方面深入分析的公司报名申请报名上报文件的平常规定，申请报名人需措施企业企业产品的准确特征参数判别中仅知识是否需要支持。若不支持，需准确叙述情形及此类的合理措施，并措施企业企业产品的准确特征参数对公司报名申请报名上报文件的知识开展增添和优化。
本评价表依据是对公司注册帐号申請老虎和猫科技审评工作员施用的评价表性档案，但不有公司注册帐号贷款审核涉及到及的行政事务项目，亦不当为法律直接进行，必须在依据关于内容法律和政策法规有用的国家地区规格或行业内规格的先决条件下施用本评价表依据。要是有要能符合关于内容法律必须的某个具体方法，也就能够利用，同时必须出示详尽的深入分析相关文件和查证相关文件。
本指导意见基本原则是在现阶段相关联法律政策法规和条件装修规则已经特定认识规则下指定的，随之相关联法律政策法规和条件的不息发布与更加完善，已经学科能力的不息进步，相关联资源也将及时来设定。
一、适用范围
本指引的方式支持于界面具有刺激性银、碘或防菌素耐磨金属涂层的眼科注入物及其基体中具有刺激性防菌素营养物质的眼科注入物（如防菌素骨水泥浆等）防菌效能点评的重要性规范的标准；对於具有刺激性某些防菌营养物质的眼科注入物能否决定性本指引的方式中相对应的枝术介绍。本指引的方式不其中包含对奈米防菌耐磨金属涂层（列举奈米银等）的眼科注入物的重要性规范的标准。对於重要性护肤品除防菌效能后的效能点评，能否基准护肤品相对应的指引的方式。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.食商品编码称
货品的简称需采用了《医治整形仪器分类别文件名》或欧洲国家标、行业内标中的实用版简称，或以货品构成及构造部分、诊疗实际使用、适用于区域为合理性简称，需达到《医治整形仪器实用版简称简称必须》、《无源移植整形仪器实用版简称简称辅导的原则》等有关于相关法律法规的必须，可延长论述货品抗真菌因素和基体建筑材料构造部分等的特征词，随后“含银表层彩石选择接骨板”、“含银表层彩石骨针”等。
2.各类编号
选择《治疗器戒类型文件目录》，类型数字参照物相关联用于骨科的医用材料种植物，监管门类为III类。诸如：含除菌铝层铝合金骨针的类型数字为13-01-06、含除菌铝层股骨柄的类型数字为13-04-01。
3.的产品属性数据定性
本指点条件适合于骨外科无源值入性医疔世界杯压球
手术仪器產品并且附附属性数据判定为以医疔世界杯压球
手术仪器偏重于的药械组合构成產品，登记公司被申请人需打造祖国放射性药品行政监督管理方法工作局经理团队出函的產品附附属性数据判定个人意见，还已挂牌上市类似產品管理方法工作品类和附附属性数据的对应企业信息。
（二）综述资料
1.成品详情
软件的的结构类型及构成的涉及到但不包括富含控件、基体选购村料及适合基准（如适合）、村料钢材牌号软件企业信息、抑菌物料物料及适合基准（如适合）、交盘情况下、灭菌方法的实际上方法、软件的很好期软件企业信息。而对于抑菌物料，应详细分析叙说其设计的理论依据、用原理和大部分用的实际上方法。若仪器中富含生态学村料或诞生态学，应叙说物料的主要来源和原村料、预计用到最终基本准则、大部分用的实际上方法。若仪器中富含灵活性药材物料（API）或药材，需叙说药材名稱、预计用到最终基本准则、大部分用的实际上方法和的主要来源等，实际上可分类药械结构软件的监督基本准则。
2.材质尺寸
而对于留存多种类款型车辆设备车辆设备规格参数的成品，需要明确责任各款型车辆设备车辆设备规格参数的其别，主要包括比照表及中含情况说明性语言的所有图片、数据图表，对不同的款型车辆设备车辆设备规格参数的成分部分成分、成品特证表述、性能参数指数公式、效果等领域进行表述。给出成品特证表述，要明确责任成品的多少宽度。
3.木箱阐明
需以画面和文本框相根据的方案明确表示网上申报新商品的打包新的信息内容，是指打包板材的新的信息内容，并用文件列表表现组织形式表明各个打包內容物。面对含防菌有害产品的新商品，需根据的决定防菌有害产品稳定义高性的各种因素，验收防菌有害产品是不是也对打包有非常规规范要求，表明与过滤除菌步骤相适用于的无菌室操作障壁整体新的信息内容，各种无菌室操作障壁整体表现组织形式是不是也对防菌有害产品形成不利的的决定。
4.与之类和/或前代软件的基准和相对比较
需出具之类成品（国内的外已销售）或前代成品（如果）的信息查询，简述申请办理注册成功成品的新车辆开发时代背景和意图。针对之类成品，需就说明使用其作为一个新车辆开发符合的原由。
需述评一软件种类设备中国内地外研发、临床检验用现实状况及进展态势。时列表框相对较这说明审报软件设备与参阅软件设备（一软件种类设备或前代软件设备）在涂料、成分设定的、可用范围图及软件设备特点指数公式等的方面的异同。确切软件设备有哪些用了新涂料、新能力、新设定的或兼备手游大作用机制、新工作。
5.适用于规模和不宜证
商品的符合依据、符合年龄层、避讳证需与网上申报商品的耐热性、功能键吻合。
5.1适用性时间范围
采用空间的界定需客观性的、清析，食用有明确化定位或职业顶尖级的专业代词或代词。如兼备抗茵耐磨涂层的重金属骨针食品结合外紧固支架上和药材改善细菌感染因起的骨不连。
5.2预期目标适用区域环境
确立预期的在使用的具体地点（如社区医疗学校），表示机会干扰其安全防护性和有效的性的生态环境前提条件。
5.3适宜用户
情况发生说明该健身器械学习对方客户群体内容，包括采用流程中想要考量的关键因素、不支持于应运的有些症状、情况发生或对方群体（如支持）。对於支持群体的的选择，须加以考量学习对方客户群体的医学回报，并加以考量所“添加的抗真菌物料很有可能对支持群体产生的投资风险和害处。
5.4不良事项证
如适用于，可以通过安全隐患/受益者测试后，共性有些妇科疾病、情況或其他的用户，来说不比较适合应用该企业产品，需很明确解释。
6.申请厂品成功上市历程
如可用于，提交报名网上上报物品在国家家或东北部的退市签发用时、售卖状态。要是有不恰当的致死案和招回，不同对网上上报物品退市之后产生的不恰当的致死案、招回的产生用时、报名人选择的满足和满足策划方案、各种相关部分的查看满足状态等做形容。
7.某个
这对于含除菌素好产品，审核申报人需确切抗癫痫肿瘤药品的收入，若抗癫痫肿瘤药品为购进，需出具夫妻双方供应意向书或同类型介绍信性文书，并确切报名审核申报人对抗癫痫肿瘤药品的质量管理耍求；出具抗癫痫肿瘤药品的医药学、药剂学毒理论述资科文献综述；审核申报人需结合在一起江苏省及这部分中北部的杆菌耐药性性检测报告书、中华人中髋关节染病离心分离菌、除菌素的除菌谱、除菌活性酶、除菌素对主要是对象杆菌的耐药性性率等。请表示抗癫痫肿瘤药品对杆菌的铭感率在药学医疗时的可联受标准规定，审核适配文书，并出具含除菌素脑外科移植物医疗染病有效率性的实证。
（三）非临床研究资料
1.护肤品风险点工作质料
备案申请办理人需对货品全人身人身安全时间是施工的人身安全分险工作的标准化管理，修改数据的人身安全分险工作的标准化管理数据（根据GB/T 42062《社区医疗保障器戒 的人身安全分险工作的标准化管理对社区医疗保障器戒的app》），多领域正常识别货品的设计制作、钢筋取样料、制造厂工作、货品彩盒、无菌、装卸搬运、储藏、使用的等货品人身人身安全时间是内各大方式的人身安全特性，从动物学具有很大的危险性（源）、生活环境具有很大的危险性（源）、管于植入式工作的具有很大的危险性（源）、由系统不起作用、强度所所致的具有很大的危险性、由抑菌剂化合物所致的的人身安全分险等领域，对货品去局面的的人身安全分险定量分析，并详述所实施的的人身安全分险调节政策。
隐患性方法汇报需以及分娩和分娩后信息查询（主要项目对比GB/T 42062《医用机构健康安全菅理仪器设备 隐患性方法对医用机构健康安全菅理仪器设备的操作》第9章和《医用机构健康安全菅理仪器设备健康安全和性能参数的基础的原则》的2.1.2e，f个部分）。成品改动公司注册账号和已在跨境成功上市成品公司注册账号时，办理材料中的隐患性方法汇报需以及下列项目，将隐患性方法贯串于成品的全生命力周期性。
2.医疗设备健身器械稳定和的性能通常要素明细清单表
描述品牌包含国家《医疗保健仪器安会和性能参数常见基本准则申报单》哪项实用请求所用到的步骤，甚至材料其包含国家性的档案。
3.新产品技術的要求
食品技木想要的建立需具有《医疗保健健身器械食品技木想要程序编写教育指导的标淮》的想要，一同结合在一起食品按照适宜的国的标淮或的行业的标淮或食品的特点，建立食品功能完成指标和质检验手段，以能保证食品安全卫生、能够、质可以控制 。
3.1好产品类型/尺寸十分分布代表
给出品牌标准材质、设计组建示企图图，列明制作材质、灭菌处理形式、效果期等内容。
3.2特点招生指标
成品新技术标准中拇指标及查验的方式需涉及终成品拟订，并举行认证。
3.2.1针对于抑菌剂涂膜，应考虑执行下使用性能的指标：
接触面重量（也包括外部、接触面疵点、接触面毛糙度、样色与色度）、纳米金属涂覆钢板厚度、纳米金属涂覆形貌（如使用）、纳米金属涂覆与基体运用效果（如拉伸运动效果和切面效果）、纳米金属涂覆密度（如使用）、臭氧化油化合物硫含量及释放出特征、臭氧化油性/臭氧化油性质量指标等。
3.2.2世界杯压球
对含抗菌药骨水泥制品新成品，效果完成指标需基于新成品功能出台，比如但不包括：
外型、固判定、信息内容物表面粗糙度、挤入度（如使用）、凝结功能（面团时期、凝结时期、比较高室内温度）、均匀抗压承载力、抗弯模量、抗弯承载力、氯化橡胶漆乙烷剩余的量等物理化学质量因素；在什么食物含硒除菌药剂，需策划药剂判定、按量质量因素、抑菌作用剂素尽情解放量、抑菌作用剂素能维持合理尽情解放量的数最多时期、除菌/抑菌作用特性质量因素；无茵等。
3.3质量检验办法
产品的的考察检测方案需按照其系统特点统计指标控制，先行采取认同的或已公布的国规格或行业内规格要求的考察检测方案，有网友推荐性规格，需附上根据规格的编码和80年代号。搭建考察检测方案需有保障根据的方案学标准及理论上知识基础，此外有保障考察检测方案还具有可工作性和可显现性，必备时可附根据构造实行介绍，文本格式极大的也可以绪论状态有保障。
3.4绪论
需明确的货品各原物料料具有的质控标，如彩石物料的检查是否上成份、显微组织机构、里面質量、力学性效果等具有的关联标、从表面属性了解、重彩石纯度、X电子束可以看出性、口服药物的明称大全（万能名及餐品明称大全）、检查是否上结构的式、团伙式、组成的成份、纯度、源于或具有的中华药典需求。
3.5其他
见谅不适反应用的好项目，需酌情阐述。
就使用的新原材料、新技木、新开发或具备着poro社用机制、新性能的食品，必须食品技木规范中厘清食品所具备着的某些性能性、安全稳定高性依据。
4.车辆检验员
公司注册公司成功申請人需提高不符合医疗运动器械运动器械公司注册公司成功填报法律规范文件下载符合要求的验证报告单。若填报的物料还有多形号，排序验证的类型性形号需能指代本公司注册公司成功单元尺寸内的物料的安全的性和更好性。
5.钻研材质
注冊申批人需原因分析分析產品技术性规格要求比较适中能目标及检测方式这些定遵循原则，需能保证选取的原因分析及系统论框架。遵循原则產品特点参数探究结局，结合在一起药学市场需求确立特点参数目标进行规格。相关时，相对于自建房方式，需能保证相关的遵循原则及方式学校验内容。能保证包括到的探究性内容、文献综述内容和/或规格文。
申请书注册申请书人需会按照对应的物料建议底线，给予数据物料原料、器件界面加工处理、物料制定对应的静/动态的耐磨性等因素的耐磨性实验数据，并给予数据其能接受的前提条件，有必要的时，与已主板上市同一种物料对应的耐磨性采取对比分析，以证实其稳定管用性。重视骨伤科移植物除菌铝层因素的实验数据，涉及到但不受到限制以下几点东西：
5.1生物/素材表现设计
5.1.1含银除菌镀层
对待含银抑菌剂镀层的脑外科移植物，展示银镀层制作制作工艺、镀层的有效成分、重量、外壁形貌剖析、抑菌剂物水平等科学研究材质。
5.1.1.1含银抗茵涂覆的基本成分表现
申请人需明确含银抗菌涂层的化学成分、含量、分布、物相组成，如适用，还应包括基体与抗菌涂层之间的过渡层、复合涂层各层的化学成分、含量和物相组成的表征，明确抗菌物质相关信息，如银单质、银合金、银离子化合物（如AgNO3等），提供抗菌涂层成分表征研究资料。
这类，对沿含银镀层和分层层板材的体积尺寸中心点上的含银抑菌物质的物质及浓度变幻趋势分析（沿板材的体积尺寸中心点）对其进行研发。
5.1.1.2涂覆厚薄和空间结构
注册人需明确责任铝层板厚、公差空间、形式（如铝层梯度方向机构设计、柱高）等，选取好的考试方法步骤，能提供铝层板厚、形式等的挑选原则和研究分析知料。
5.1.1.3表面层形貌介绍
涂覆的外面形貌已经关系企事业单位使用面积涂覆含有防菌物料的成分及防菌物料的释放出来现象，申请办理人需结合在一起防菌涂覆的备制的施工工艺与基体材料的外面处里的施工工艺，出示涂覆外面有粗糙度、宏观形貌等研究分析数据资料。
5.1.2多孔载碘防菌涂膜
5.1.2.1耐磨涂层的物质表现
申请人需明确多孔载碘抗菌涂层的制备工艺，明确所含抗菌物质的化学成分及含量、物相组成，例如，含碘涂层植入物的抗菌物质相关信息，如碘单质I2、碘化合物（有机物、无机物等），提供抗菌物质成分表征研究资料。
5.1.2.2涂覆薄厚和结构特征
申請人需清晰明确金属表层机的薄厚、公差范畴、多孔构成（如孔经、孔数据分布情况发生）等，利用该用的测试软件的方式，展示 金属表层机的薄厚、构成的探究数据。
5.1.2.3表层形貌剖析
多孔载碘防菌耐磨纳米金属金属表层的宏观外面形貌机会不良影响政府部门平数耐磨纳米金属金属表层富含防菌产物的占比及防菌产物的产生操作，个人借款人需相结合防菌耐磨纳米金属金属表层的备制施工艺已经基体材质的外面处理施工艺，带来了耐磨纳米金属金属表层外面干硬度、宏观形貌（举例说明，细孔耐磨纳米金属金属表层需表现细孔的截适用面积形式、口径范围之内、程度、政府部门平数用户等）等科研资源。
5.1.3含抗菌药涂膜
这对含防菌药表层，供给防菌药表层与基体的装入工艺流程、制剂定量分析分析定量分析探析、防菌表层和装入层的物理性定性分析、制剂表层在殖入物界面的地域分布等探析材质 。
5.1.3.1供应肿瘤类药物治疗品牌（适用名及英文字母品牌）、普通机械结构设计式、分子结构式量、分子结构式式、软件品牌、根据营养成分、分子量、影响、肿瘤类药物治疗分离等姿料；肿瘤类药物治疗界定处理、一参考值探究可参加《以社区医疗器戒影响为中心的药械组合式软件中肿瘤类药物治疗界定处理、一参考值及离体增加探究申请注册评审制定方案方式》。
5.1.3.2对於口服药同媒体汇聚物混后构成的涂膜，申办人应该对媒体汇聚物的涂料会选择参与技术论证，如汇聚物的人均大分子结构量（属性粘数）、大分子结构量规划、旋光度（如常用）、汇聚物同基体涂料回弹力模量联系、可生物工程吸附汇聚物涂膜的生物工程吸附功能、汇聚物与组织安排的生物工程相匹配性等。
对承载整合物素材，提倡供给左右讯息：
5.1.3.2.1数学物理总体新信息，如平均的原子量（的特点粘数）、原子量规划、玻璃纸被转化高温（Tg）、溶化高温（Tm，如可用于）、黏度等。
5.1.3.2.2化学上构造，共聚物应清楚各不相同构造单位配比。
5.1.3.2.3媒体混物物在铝层中效用基理。
5.1.3.2.4配位混物鉴定，如红外光谱仪或任何人某个解析方法步骤及解析方法步骤。
5.1.3.2.5高聚物物中崔化剂、稀释剂、单个等杂质残渣的杂质级别。
5.1.3.2.6混后物应确切各组成成分的权重比重。
遵循形式高聚物物涂料各类用量剂量镀层建材配方内容内容对终世界杯压球
的特性具备有重要性积极意义，如涂料情况腐蚀、建材配方内容内容正比或形式高聚物物对用量剂量可靠性形成导致，则会对终世界杯压球
特性形成明显的导致，于是申請人怎样形式高聚物物涂料可靠性、用量剂量镀层建材配方内容内容及用量剂量同形式高聚物物相护的作用做评介。
5.1.3.3提供数据该车辆与已获准到中国现代专业市场的含抗菌药镀层车辆在什么食物含硒类药类型、类药与医辽仪器组合方式、什么食物含硒类药的标准容量、宣泄强度等地方做好会比较姿料；
5.1.3.4可以提供含抗生素类涂膜骨伤科植入性物的生孩子技艺流程步骤及关键所在把握点的论述数据档案資料，重心注意抗癫痫口服药与医院器戒整合技艺的论述数据档案資料、抗癫痫口服药与医院器戒整合后的护肤品粗加工技艺（如无菌）对抗癫痫口服药功效影响力的论述数据档案資料、医院器戒与抗癫痫口服药互不的功效的论述性数据档案資料；
5.1.3.5提供了含消炎药涂覆用于骨科的医用材料植入性物中药茶物分子量选保证、载药产品选保证（如不用于）、可生物挥发产品的生物挥发特征参数及生物挥发生成物可靠性性（如不用于）的有关于理论研究资源或论文数据资源；
5.1.3.6具备用量镀层在殖入物表面能的遍布研究方案的资料，有：
5.1.3.6.1药物剂量纳米涂层完整详细性
中药铝层完整篇性定量分析是对中药铝层颜色的定量分析评价。需到各式各样调小功率下可以直观地定量分析铝层功能和包括越来越。定量分析需到代表英文某个铝层从表面的区域中进取行。
5.1.3.6.2抗癫痫药物铝层体积尺寸
药品表层料厚应用到按量分析手段，检测世界杯压球
表面能几个表达点的局部药品表层料厚。需采用非常合适的检测地段和考试仪多次，考试仪段数量统计的采用可考虑药品表层独立性性和药品表层饱满性的結果。对某些的特点或圆形标志处（如孔槽、外螺纹处等）也应当按照考核。料厚检测手段涉及到使用的简单检测或局部检测的横剖面三维成像法。
5.1.3.6.3药剂表层匀称性
治疗口服药物治疗纳米涂层均性宜主要采用定量分析定量分析，将实计地区治疗口服药物治疗水平与预期效果场面描写治疗口服药物治疗水平开始相当。检验段的图片尺寸（如段长度、户型或线质量）和被测护肤品分数段总数的会选择需要有适用的原由。
5.1.4含四环素骨洋灰產品
对於含抗菌素亚克力聚酯硅胶粘合剂骨混疑土，依据《人工成本膝盖骨迁移术用亚克力聚酯硅胶粘合剂骨混疑土申请注册水平审理引导依据》，供应物理功能、的工作功能折线、单个残余物口碑、响动态热学功能实验素材。
关于含消炎药骨塑料食品，注册会员个人税务申报者还需需备有关的税务申报姿料，分为但不仅限：
（1）提拱好产品方案的立题重要依据，制定增多用量的目标、影响、事情生理机制基本必需性；
（2）可以保证性药简称（通用的名及英语简称）、药剂学框架式、原子式量、原子式式、淘宝产品简称、组成了化学成分的材料、含磷量、帮助、性药分散式的检验材质；注冊学生被申请人需可以保证性药的基础医学、药剂学毒理探讨材质研究；
（3）带来了该品牌与已获准开启中国国卖场的含抗菌素骨沙浆品牌在含有类制剂货品、类制剂与医疗管理运动器械运用行为、含有类制剂的服用量、缓解压力传送速度等这方面实现相对比较资科；
（4）供应含消炎药骨混疑土新软件的生孩子的新工艺设备操作流程及重要性调整点的设计个人信息，重要瞩目制剂与治疗健身器具切合的新工艺设备的设计个人信息、制剂与治疗健身器具切合后的新软件加工生产的新工艺设备（如过滤除菌）对制剂特点后果的设计个人信息、治疗健身器具与制剂双方反应的设计性个人信息；
（5）作为含四环素骨白水泥物料中草药物分量的选择根据的一些探讨的相关资料或论文参考文献的相关资料。
5.2物理学和机械设备制造功效研究方案
推荐 个人委托人根据应当用于骨科的医用资料广告植入物的监督基准和基准试验报告装置台的方法对体系或配件来通过对应电学性和机诫设备能力方面实验。个人委托人需联系好货品在各类电学性和机诫设备能力方面试验报告装置台中的反力情況、好货品的形式方案方案、规格为宽度等环境因素，分別框选最烂情況开始试验报告装置台，并带来了最烂情況的会采用基本原则。若审核好货品根据与同品系好货品更加方法论述对应能力方面的能接受性，可优先权会采用资料、形式方案、新工艺相似或相近的字的好货品来通过更加。
对於表面能具有抗茵耐磨表层的骨伤科注入物的结构特征，申请表人应观注耐磨表层与基体的融入抗压强度、耐磨表层制作生产工艺对基体对应涂料的影晌，相结行对应确认。对於具有四环素化学物质的骨伤科注入物（如四环素骨水泥等），四环素对基体对应涂料的影晌，相结行对应确认。
5.2.1铝层与基体的根据程度
个人被申请人需可以出示涂覆与基体的联系刚度钻研姿料，如抗压标准、切面结合刚度、涂覆与基体的粘重点（如运用刮痕法、洛氏压纹法旋光度的测定），注重含抑菌剂涂覆的值入物预期想象采用地方的支承条件，钻研在產品漆层遭受张应力应变（静态数据或强度疲劳荷载）时，抑菌剂涂覆形成融化开裂、分离、有损坏等没用还有变更抑菌剂有机物脱离方式的问题点，可以出示对应上述内容问题点的涉及钻研姿料，技术论证其能接受性。
5.2.2涂覆准备的工艺对基体村料的后果
学生申请者需出具了抗真菌纳米涂膜制取方法步骤步奏图及主要生会产生产技术设计的产品把控好点，结合起来制取方法步骤方法步骤探析纳米涂膜制取方法步骤面对基体原料概率会产生的不便作用力，如调低基体原料的损耗特性、耐腐化特性等，出具了探析内容论点论据纳米涂膜制取方法步骤对基体原料不便作用力的可配受性。
5.3防菌物质缓解压力基本特征探析
需要考虑到抑茵剂材质的有效性成分、含碳量、外壁形貌、载荷原因、与体液的使用大小等的因素，研发院校大小抑茵剂铝层或抑茵剂材质发挥位置在虚拟仿真体液中的抑茵剂材质（如银亚铁离子、碘单质、抗生素类等）发挥速率单位、发挥密度与持续有效性抑茵密度发挥期限的关联，出示抑茵剂材质发挥的特点的研发材质 ，结论铝层抑茵剂材质发挥耐磨性的临床医学检验能接受性。如缓冲间层会出现吸附及侵蚀问题，需研发缓冲间层材质的发挥的特点，出示研发材质 浅析结论其临床医学检验能接受性。
相对含抗菌药的食品设备，申请表人需填写用量移除的探析各种相关姿料或文献姿料各种相关姿料，用量身体之外移除探析可参考《以医疗器具器具功能来源于的药械团体食品设备中用量界定、酶联免疫法及身体之外移除探析登记合法性审查考核评价准则》。同時，构建含抗菌药脑外科着床物移除用量的传输速度及线条抗菌药盐盐酸度影响、最低值抗菌盐盐酸度（MIC）、防耐药力性遗传变异盐盐酸度值（MPC值）了解小摄入量线条应用抗菌药是否需要造成耐药力性性，并保证各种相关的讲解认可评估报告。
5.4身体抗茵/抑菌作用功能探究
重视世界杯压球
声明的抗真菌/抑茵作用感觉，选定 离体抗真菌/抑茵作用做实验的时候确定手机验证，这对离体抗真菌/抑茵作用研发需要考虑到世界杯压球
拟运用关键部位及皮肤感染性质，配合世界杯压球
抗真菌/抑茵作用机制，摘取适当的枯草芽孢杆菌及配套方案培植基、培植策略、排斥策略，如菌落数/有害菌数折算、有害菌性状了解、活死有害菌固色、抑茵作用圈了解。离体抗真菌/抑茵作用做实验的时候的构思可参照GB/T 20944《织造厂品抗真菌能力判断形式》、GB/T 21510《纳米级硅化物食材抗真菌能力查测形式》、SN/T 2399《抑茵作用五金食材判断形式》、SN/T 3122《硅化物抗真菌食材抗真菌能力做实验的时候形式》、YY/T 1477.1《排斥性创面敷料能力判断用原则做实验的时候仿真3d模型 首位个的部分：判断抗真菌亲水性的离体创面仿真3d模型》、WS/T 650《抗真菌和抑茵作用感觉判断形式》等原则的可用于个的部分，需要明确做实验的时候构思的前提条件，作为枯草芽孢杆菌、染菌模式英文、排斥策略、了解策略设制、差表组选定 的前提条件及科学性分享。
对于细菌的选择，一般应包含革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，可采用金黄色葡萄球菌（S. aureus）、表皮葡萄球菌（S. epidermidis）、大肠杆菌（E. coli）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和绿脓杆菌（P. aeruginosa）等进行研究，对植入体表面抗菌/抑菌性能进行表征，包括释放抗菌性能表征、表面杀菌♋性能表征、表面抗黏附性能表征，可采用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）对细菌形貌进行观察，采用活死染色等观察细菌膜通透性的变化。
5.5生物学基本特征分析
商品的生态学相融性评述需包扩终商品，如果可根据GB/T 16886.1《医药世界杯压球
医械生态学学评述第22这部分：投资风险存在步骤方式中的评述与实验》中的系统性步骤框图及《地方食材进口药品执法监督步骤局就下发文件医药世界杯压球
医械生态学学评述和资格审核规范的信息》（国食药品监督管理械[2007]345号）中的资格审核重点使用投资风险存在评述，有效充分的确定除菌有机化合物保持的作用用时、金属腐蚀、食用的药物产生/半衰期等原因的决定，一定时，可根据GB/T 16886编标准单位使用生态学学实验。生态学学评述结束一般的包扩生殖细胞致癌性、刺激到或皮内反馈、致敏性、发生急性周身致癌性、亚急慢性周身致癌性、遗传病致癌性、移植、静脉血相融性、用料介导的致性温等。
这对含抗生素类的殖入物，需关键关注世界杯压球
药物治疗金属涂层各种相关长时间高分险齐头并采取生态学制品混溶性测评，如都要采取生态学制品学现场实验的，部位顶目（如亚急萎缩性致毒、殖入、基因遗传性致毒）可充分考虑在动物界现场实验中结合起来小面积的给药的毒理学统计资料统一测评；也可采取适当的的电学表现和毒理学高分险测评以豁免或者生态学制品混溶性现场实验（随后亚突然致毒、亚急萎缩性致毒、急萎缩性致毒、基因遗传性致毒、致癌物性）。
对待产品设备什么食物含硒用量有机会的影响海洋生命科学试验报告导致的，学生被申请人可结合实际用量的的功效措施、临床药学收益技术论证用量形成的海洋生命科学风险存在能否可连受。
当的新企业产品含有三种就早就可以获得审批用来其它的的用途的抗菌药时，申請人可整合otc药物危险系数高性个人信息口碑的新企业产品的危险系数高性，但应该考虑新的組合模式是不是也会使就早就来确定的或就早就详细了解的危险系数高性、有效率性形成更改。如的新企业产品使一部分或体系的用药爆出少于就早就审批的otc药物摄入量标准，则可能会还应该进行额外添加的危险系数高性理论研究。
5.6昆虫测试学习
需明确《医药器戒食草软体生物实验装置制定申请成功审察建议但要遵循理论依据 首区域：投资行政决策但要遵循理论依据》投资行政决策是需施实食草软体生物实验装置制定。如施实食草软体生物实验装置制定，需明确《医药器戒食草软体生物实验装置制定申请成功审察建议但要遵循理论依据 第二名区域：实验装置制定、施实产品衡量》对其进行，并但要遵循3R但要遵循理论依据。需私信食草软体生物沙盘模型设立的理论依据性和科学合理想主义，甚至对临床药理的吸取经验必要性。
家禽实体建模的选需给出抗体平台、革兰氏阴性菌受、身体内工作环境动态平衡性等查找，经过多次实验发现台设计构思个方面留意模板量和评估的方法的学科性。对实验英文家禽种属、感化实体建模、感化菌苗以及源、感化菌量、感化条件、给药计划书（主要属于累计的用药量、给药方法、天天多少次和持继时光）、变比设计构思及经过多次实验发现台组群（经过多次实验发现台组和比对组现状报告）、检查时光点、抑菌剂效率评估要求值、大数据搜集及外理定量分析一下等具体实施经过多次实验发现台现状报告应该以要明确，实体建模应包含所网上申报物料的适用性范围之内。建议大家在模仿诊疗实践操作的方式下做经过多次实验发现台，如：经过多次实验发现台中其操作的枯草芽孢杆菌技术的那个种类和數量时应和诊疗实践上所预料触碰身体区域享有的枯草芽孢杆菌技术的方式是类似的。经过多次实验发现台检查要求值可给出经过多次实验发现台的目的主要属于以內介绍：孕妇体重及基础体温检查测量网、影像系统学评估（X-ray、Micro-CT等）、血浆学要求值、尿样、革兰氏阴性菌魅力检查测量网、大部分检查、团队病症学定量分析一下、抑菌剂有效成分检查测量等。
5.7安全卫生性的研究
相对含新抗真菌装修材料企业产品，需作为耐磨涂层人身体内人身稳定设计，如抗真菌装修材料在人身体内的松动、吸收能力、地域分布、细胞代谢和排出经过的设计相关资料，并判别其在组织化中的蓄积和来源于主要形式。
5.8难以清理和灭菌方法研究探讨
5.8.1清理
知道生產工艺设备中牵扯的多种多样精手工加工制作处理分散剂（如铣削液等）的性能管理标准规定的。知道企业产品的洗涤时，提供了经洗涤时后精手工加工制作处理分散剂残存管理的核实相关资料。对生產精手工加工制作处理时用到的拥有精手工加工制作处理分散剂等加入剂均需描述用到的用药量、对残存量的管理的措施和介绍标准规定的和平安性评估上报。
是因为洗涤进程或者具备的表面上消泡剂残存、消泡剂与防菌元素反应迟钝以其防菌元素减掉等，申批人需决定洗涤施工工艺对防菌元素防菌郊果、缓解压力做法等个方面的损害，展示 合适设计数据论点论据可连受性。
5.8.2高压蒸汽灭菌研究分析
描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。产品的无菌保证水平（SAL）需达到10-6。
5.8.2.1产出客户杀菌
相对经辐照无菌的货品，需制定辐照服用量及一些的校验上报，实际上的服用量制定理论依据可图案填充GB 18280型号作品条件化。相对经树脂乙烷无菌的货品，需提高无菌的结果询问和阶段控住上报，实际上可图案填充GB 18279型号作品条件化。
因过滤除菌的工艺流程也许 使得抗茵物料渗透型、发挥不了作用等，注册人需充分考虑过滤除菌的工艺流程PK对战茵物料抗茵成效、降低做法等上的影响到，出具根据设计材料 根据可连受性。
5.9磁共鸣浏览器兼容性科学研究
报送產品若逾期在磁共震（MR）室内坏境中运用，提案深入开展MR室内坏境下的形为状态的关联查验，据YY/T 0987型号标准对產品在MR室内坏境下的磁致位移力、磁致功率、rf射频致热、伪影等新项目实行测试方法，特别关注磁共震显像对药械搭档產品上药材可溶性的后果(如致热)。需据探索数据，选出MR做实验的时候机器、交变电场抗拉强度、比吸附率（SAR）等做实验的时候性能指标及温度升高、位移力、功率及伪影测试方法数据，探索数据关联信息查询在表明书中酌情释明。
如申请书人未对认定物品做出MR生态环保向下为防御力的相应认证，需清晰该物品无法在MR生态环保下对该物品的温度升高、歪斜实力及伪影做出考试鉴定，必须要在详细电子说明书的告诫中署名相应信息内容，提示卡其有的危险，由临床上实践主任医师与整形培训机构融合来判断临床上实践动用危险的实时控制性。
5.10安稳性分析
申请物料需参考《无源种植性医学器具稳固性设计指导意见标准》提拱物料稳固性设计材质。
仓储展柜高效期检验文件中是需要确定的高压蒸汽过滤除菌商品的木箱文件、木箱加工过程及的策略、变快衰老实验室检测或/和实时交通衰老实验室检测报告单。变快衰老实验室检测中需确定的实验室检测温度的因素、室内湿度、变快衰老耗时着实定保证。衰老实验室检测需对木箱删改性和木箱密度开展评述实验室检测，如染色法液可穿透实验室检测、气泡图片实验室检测、文件密封垫密度实验室检测、虚拟货物运输等。若申请书人能出具另一个医院设备商品的仓储展柜高效期检验文件，则需能出具其与某次报送商品在原文件、高压蒸汽过滤除菌的策略、高压蒸汽过滤除菌服用量、木箱文件、木箱加工过程、木箱原则下列关于它反应阻菌性的的因素部分具备同等性的发现文件。其他木箱、其他高压蒸汽过滤除菌原则的商品需依次能出具检验文件。
需还需准备车辆装卸搬运比较可靠性处理核验材质 ，可法律设定关与适宜的目前中国、國際规范标准和核验方式完成，如：企业产品礼品盒的下落经过多次实验发现、震荡经过多次实验发现等，还需准备车辆装卸搬运比较可靠性处理核验材质 ，事实证明在设定的车辆装卸搬运情况下，车辆装卸搬运的过程 中大环境情况不易对医用医疗器的形态和效能致使有不良影响到影响到。
因此还会存在防菌有危害产物对好产品封装方式文件的阳极氧化、防菌有危害产物与好产品封装方式文件造成生物学的反应等危险因素，故而决定重型超市货架更好的期还好产品表面能会导致有危害有危害产物残余物等，申请表人需考虑的防菌有危害产物对好产品封装方式文件的决定、还会导致的有危害有危害产物、防菌有危害产物改善或不能正常工作等危险因素，供给数据响应的稳定的性探讨基本内容，供给数据重型超市货架更好的期满防菌有危害产物更好的性查证基本内容，实证其可连受性。
申办人需喜爱抗茵產品在店铺能够期限的普通机械改变、发出相对產品安会性和能够性的直接影响。相对药械组合式產品，应参与短期的可靠性考试以的定义產品货贺能够期限的类用量性能特点。相对类用量想关的可靠性，改进措施参考资料非处方药想关培训准则参与可靠性钻研，如对储放状态的抉择等。
（四）临床评价资料
报考注测报考人必须要在实现报考注测法律需求的本质下，遵照《医疔器戒临床上实践护理品评系统指导意见标准》的需求使用应该的临床上实践护理品评路径分析撤回临床上实践护理品评資料。
1.同品系医治健身器械临床实践参数
详情《诊疗用具临床试验上药学评述技术性评价表基本准则》军委委员同品类诊疗用具的临床试验上药学数据库代替认可上报世界杯压球
的的设计安全性、临床试验上药学效能和/或效果性的让。
2.填报商品诊疗试验检测信息
如需开始药学现场实验，报名人可依照《行政决策能否开始治疗用具药学现场实验的技术制定方案的基本底线》准确需要开始药学现场实验的基本考虑的的因素，若开始企业申报护肤品药学现场实验，则需严厉依照《治疗用具药学现场实验质安全管理正规》来进行药学现场实验，并在线提交详细完整的药学现场实验素材。药学现场实验的开发方案可参照《治疗用具药学现场实验开发方案制定方案的基本底线》。
申办人如果有在外的诊疗研究测试报告数据统计统计，可参照物《承受医疗保障仪器设备在外的诊疗研究测试报告数据统计统计新技术建议请求》的请求申诉各种相关质料。
对於药械乐队组装货品，应不符合《以医疗器具器具用处为核心的药械乐队组装货品注测检查教育指导的原则》观于药学考核的涉及到标准。
（五）产品说明书和标签样稿
新产品解释书、性子和打包标识需贴合《医用仪器设备解释书和性子的管理中规定》和一些欧洲国家规格、世界杯压球
行业规格的符合规定要求，列如 YY/T 0466.1《医用仪器设备用到医用仪器设备性子、标识和供给信息查询的英文符号一位置：通用版符合规定要求》。
讲解书需明示运用的者各种运用的进程中对应的结余安全隐患。对世界杯压球
预料运用的者的水平生活常识、阅历、学前教育游戏 背景、训练、人概况以其世界杯压球
运用的环镜（含操作因素）有追求的，在讲解书中需酌情确切。
个人借款人需依照抗茵有机物分子量、行之可以有效地抗茵/抑茵角色角色酸度发出耗时、肚子里和体内抗茵可靠性试验等实验姿料，在电子说明书怎么写书警示性中清晰是不采用抗茵药剂矫治的原因下，抗茵有机物对所实验的哪几个茵种的行之可以有效地抑茵角色角色率、对应着的行之可以有效地抗茵/抑茵角色角色角色耗时，为临床试验钻研护理医学博士能出具对比。清晰手术术前的爱美者取舍、到底应用证和不宜证等内容，清晰临床试验钻研护理医学采用操作过程中抗茵有机物能够促使的爱美者过敏反应、延长康复、不康复等的风险、能够促使抗茵有机物不可充分地调动预计抗茵/抑茵角色角色角色或副角色的注重事由等内容，需而对上述所说况，清晰险遭展开的合适制疗控制措施等内容。在未能出具充分地的非临床试验钻研护理医学和临床试验钻研护理医学实验姿料的原因下，不允许声称货品含有机制化、广谱抗茵和避免皮肤感染角色等表示。
（六）质量管理体系文件
依照规定《就每天治疗用具注测报送材料标准要求和核准发现zip文件格式文件格式后缀的通知公告》上传想关zip文件格式。
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附件2 I型胶原软骨修复产品注册审查指导原则（征求意见稿）
本指导原则旨在指导注册申请人对I型胶原软骨修复产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供参考。
本指导原则是对I型胶原软骨修复产品注册申报资料的一般要求，申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
根据产品的形式，I型胶原软骨修复产品主要分为两大类：I型胶原软骨修复凝胶，具有微观网络结构；I型胶原软骨修复固体支架（包括海绵状或膜片状），可为单层或多层。本指导原则适用于I型胶原软骨修复凝胶类产品。
本指导原则所涉及的I型胶原软骨修复凝胶类产品，是指所用原材料限定于由动物（牛、猪、鼠、鱼等）的组织（皮肤、肌腱、骨骼等）提取、分离及纯化（交联或非交联）得到的I型或I/III型胶原蛋白，可采用不同的物理、化学交联方法及其它工艺制备而成的凝胶状支架产品。
该指导原则不适用于重组胶原蛋白制成的产品，也不包括含细胞（如软骨细胞、间充质干细胞）、生物因子（如干细胞生长因子、骨形态发生蛋白）等的产品，亦不包括预期与细胞或生物活性因子组合使用的产品。相关药械组合产品应遵循其它相关标准或指导原则等的要求，复合其他材料制备的特殊设计及创新设计的软骨修复产品可参考本指导原则中适用的部分。
（一）监管信息
1.产品名称
产品的命名需采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品临床预期用途、固化方式、适用部位为依据命名，需符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规的要求。
2.分类编码
根据《医疗器械分类目录》，分类编码为13-10，管理类别为III类。
（二）综述资料
1.产品描述
需全面描述产品I型胶原蛋白及其它成分的含量、纯度及来源，产品结构形式（结构示意图和/或实物图）、主要成型工艺、工作原理、交付状态、灭菌方式及货架有效期等，以及区别于其他同类产品的特征等。
2.作用机理
需描述产品的作用机理，建议提供产品的操作步骤说明及图示。
3.适用范围和禁忌证
产品的适用范围、适用人群、禁忌证需与申报产品的性能和功能相符。
3.1适用范围
I型胶原软骨修复产品一般用于限定面积的软骨缺损的修复，需明确预期手术术式、植入部位及与其组合使用的其它器械和医疗产品。
3.2预期使用环境
明确预期使用的地点（如医疗机构的条件），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。
3.3适用人群
明确目标患者人群信息、患者选择标准信息以及明确使用过程中需要考虑的因素。
3.4禁忌证
如适用，通过风险/受益评估后，针对某些疾病、情况或特定的人群，认为不推荐使用该产品，应当明确说明，如对产品材料成分过敏的人群。
4.产品型号规格
提供产品各型号规格的划分原则。对于存在多种型号、规格的产品，需明确各型号、规格的区别，采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对各种型号、规格的结构组成、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。需提供体现产品设计特征的关键信息，如成分配比、体积或重量、产品装量等。
5.与同类产品或前代产品的比较信息
应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。
申请人需综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势，同时列表比较说明申报产品与参考产品（同类产品或前代产品）在材料工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、适用范围、作用方式、应用技术等方面的异同。明确产品有无使用新材料、新的活性成分、新技术、新设计或具有新作用机理和新功能。
6.包装说明
提供产品的包装信息，包括包装形式、包装材料、包装工艺。对于具有微生物限度要求的医疗器械，应当说明保持其微生物限度的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料（参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》），充分识别产品的设计、原材料、制造过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险（源）、环境危险（源）等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。
风险管理报告需包括生产和生产后信息，具体内容参考GB/T 42062第9章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2e)f)。产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。
3.产品技术要求的主要性能指标
产品技术要求需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，注册申请人需根据产品的特点，制定确保产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过充分的验证。
3.1产品型号/规格及其划分的说明
列表说明产品的型号、规格，明确产品型号、规格的划分说明，明示产品组成及结构。推荐采用图示和/或表格的方式。
3.2性能指标
根据产品特性，选择适用的项目进行规定，例如外观（如性状、颜色）、可见异物、装量、胶原蛋白含量、复合成分含量（若适用）、总糖含量、脂肪含量、伴生的其他类型胶原、杂蛋白分析、水分、酸碱度、炽灼残渣、酸水解产物、色氨酸检查（去端肽时）、重金属总量和微量元素、添加剂（包括溶剂）残留、交联剂残留（若适用）、无菌性、环氧乙烷残留（若适用）、细菌内毒素等。
3.3检验方法
产品的检验方法需根据技术性能指标设定，检验方法需优先采用公认的或已颁布的标准检验方法（可参考本指导原则参考文献中引用的相关标准）；自建检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。
3.4附录
产品材料的理化性能特征，以资料性附录形式体现。对于胶原材料，一般需考虑熔点、胶原蛋白分子量（含动力黏度）、胶原蛋白纯度、肽图，同时建议考虑胶原蛋白高级结构分析、胶原蛋白自组装性能、热稳定性、胶原蛋白-细胞相互作用等。
4.研究资料
注册申请人需提供产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。需提供产品材料和产品设计相关理化及生物性能的研究资料，并提供其可接受的依据，必要时，与已上市同类产品相关性能进行对比，以证明其安全有效性。研究资料选择适用的项目进行研究验证，主要包括但不限于如下研究项目：
4.1化学/材料表征研究
4.1.1胶原蛋白材料表征
需明确产品I型胶原的具体来源及其制备工艺。胶原蛋白材料的表征至少需包括如下项目：
4.1.1.1 I型胶原蛋白分子量
按照YY/T1805.2《组织工程医疗器械产品 胶原蛋白 第2部分 I型胶原蛋白分子量检测十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法》 进行测试。
4.1.1.2 I型胶原蛋白纯度
胶原蛋白具有其他蛋白所没有的三股螺旋结构，可以在特异性的胶原蛋白酶作用下水解形成小分子多肽或者氨基酸；而非胶原蛋白却不会受到胶原蛋白酶的水解作用。因此，可以利用胶原蛋白酶水解样品，结合考马斯亮蓝对牛血清白蛋白（BSA）染色极限的确定，检测胶原蛋白样品中所含杂蛋白总量，进而通过相应计算得到胶原蛋白纯度。
具体方法参照YY/T 1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》中的规定进行。
4.1.1.3 肽图
参照YY/T 1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》中规定方法测试。即，将样品进行热变性后，通过胰蛋白酶使变性胶原降解；然后按照《中华人民共和国药典》四部3405肽图检查法第一法规定的方法进行。
4.1.1.4其它
随着相关行业标准的更新，需进一步开展胶原蛋白高级结构分析、胶原蛋白自组装性能、热稳定性、胶原蛋白-细胞相互作用等研究。
4.1.2.1 I型胶原蛋白鉴别
参照YY/T 1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》规定方法进行测试。即，按照《中华人民共和国药典》四部0541电泳法第四法规定的方法进行，用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法，分离胶浓度为7%，加样量应不低于20μg，比较样品、I型胶原蛋白对照品经过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析后的谱带。样品与I型胶原蛋白对照品电泳条带应一致。
4.1.2.2胶原蛋白含量
参照YY/T1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》中规定方法测试。I型胶原蛋白原料经干燥恒重后，精密量取供试品（约相当于含氮量1.0mg～2.0mg），按照《中华人名共和国药典》四部0731蛋白质含量测定法第一法规定进行，得到样品中总蛋白含量，结果以干重计。
胶原蛋白含量（%）= 样品中总蛋白含量（%）× 纯度
4.1.2.3 总糖含量
参照YY/T 1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》中规定方法测试，以D-无水葡萄糖为对照，精确量取空白组（HCl 0.01mol/L）、对照组系列溶液（含D-无水葡萄糖20-100ug）、供试品溶液（含胶原2～20mg，HCl 0.01mol/L）各2ml，精确加入5%苯酚溶液1mL，然后迅速加入浓硫酸5.0mL，摇匀，40℃水浴保持40min，取出后迅速放入冰水中冷却20min。利用样品中多糖在硫酸的作用下先水解成单糖，并迅速脱水生成糖醛衍生物，然后与苯酚生成橙黄色化合物，在波长490nm处进行比色测定。然后通过对照品吸光度-浓度回归方程，计算出样品中相当于以D-无水葡萄糖的质量。
4.1.2.4脂肪含量
参照YY/T 1453中规定方法测试。即，称取干燥恒重的样品3g-5g（约含脂肪20mg-100mg），移入到250mL烧瓶中，加入约100mg焦性没食子酸和十一碳酸甘油三脂内标溶液2mL，加入几粒沸石，再加入2mL 95%乙醇，混匀。然后加入8.3mol/L盐酸溶液10mL，混匀。将烧瓶放入70℃-80℃水浴中水解40min。每隔10min震荡下烧瓶，使粘附在烧瓶上的颗粒物混入溶液中。水解完成后，取出烧瓶冷却至室温。最后加入10mL乙醇混匀。按照GB/T 22223的方法对样品中的总脂肪含量进行测定，结果以样品干重计。
4.1.2.5伴生的其他类型胶原
与I型胶原伴生的III型胶原、V型胶原，对I型胶原自组装有影响，应评估和控制其在终产品中的含量，以确保产品批次间的一致性。其中，III型胶原作为I型胶原主要的伴生胶原，可以采用天狼猩红染色或者更精确的免疫组化、免疫荧光、ELISA等技术对I型和III型胶原进行鉴别与量化。
天狼猩红染色法鉴别I型胶原与III型胶原的原理是：由于天狼猩红是一种强酸性阴离子染料，可与呈碱性的胶原反应，使胶原纤维在偏振光照射时，产生明显的双折光现象。不同的胶原纤维具有不同的旋光性，在偏振光显微镜下呈现相异的颜色，借以区分I、II、III和IV型胶原。其中，I型纤维紧密排列，显示很强的双折光性，呈黄色或红色的纤维；II型纤维显示弱的双折光，呈多种色彩的疏松网状分布；III型纤维显示弱的双折光，呈绿色的细纤维；IV型纤维显示弱的双折光的基膜，呈淡黄色。因此，可以通过天狼猩红染色对I型胶原和III型胶原进行鉴别与量化。
天狼猩红染色法：I型胶原溶液经冷冻干燥后，通过常规石蜡包埋、切片（约5μm）、脱蜡至水，然后切片在1g/L的天狼猩红溶液中染色1h。染色后切片经过常规脱水透明后，用中性树脂封固，室温放置干燥。干燥后的切片在偏光纤维镜下观察拍照，并通过图像分析软件对两种颜色的胶原纤维面积进行分析，得到不同类型胶原的含量。
4.1.2.6重金属总量和微量元素
其中，重金属总量以Pb计。取胶原炽灼残渣下遗留的残渣，按照《中华人民共和国药典》0821重金属检查法第二法进行。
微量元素参照YY/T1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》中规定方法测试。即，精密称取样品，经硝酸消化，制成供试品溶液，通过原子吸收分光光度计测定铬、镉、铜、铁、镍、铅、钼的含量，用原子荧光光谱仪分析法测定砷和汞的含量。
4.1.2.7有毒物残留
I型胶原提取制备过程中，可能存在有毒成分如三氯甲烷、过氧乙酸等残留。参照《中华人民共和国药典》相应检测方法进行测试。
4.1.2.8酸碱度
酸碱度（pH值）是影响胶原分子发生自组装的关键条件，pH为7.0-7.5 的胶原溶液可以顺利的形成凝胶且成胶时间和成胶效果不会受到明显的影响。按照《中国药典》 四部通则0631的pH值测定法，取胶原凝胶前驱体溶液，采用酸度计测定pH值。
4.1.2.9外源性DNA残留
按照《中华人民共和国药典》四部3407外源性DNA残留量测定法“荧光染色法”或“定量PCR法”进行。或者参照YY/T 1876《组织工程医疗产品 动物源性生物材料DNA残留量测定法：荧光染色法》中规定方法测试。
4.1.2.10 α-Gal残留
α-半乳糖基抗原（简称 Gal 抗原）是动物组织、器官移植到人体引起超急性免疫排斥反应的主要靶抗原，广泛存在于牛、猪和其他低等动物体内，人体由于有 2 个碱基错位变异而不表达 Gal 抗原，但人血清中存在高滴度的抗-Gal 抗体，因此当人体接受含有 Gal 抗原的组织或生物材料时就会引起补体介导的抗体依赖型细胞毒性效应，引起免疫排斥及免疫毒理反应。Gal 抗原缺失小鼠已被广泛应用于异种免疫原性评价。参照YY/T 1561《组织工程医疗器械产品 动物源性支架材料残留α-Gal》中规定方法进行测试。
4.1.2.11 EO残留
对于经环氧乙烷灭菌后产品的EO残留量的可耐受接触限量，建议参考GB/T 16886.7《医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷残留量》中4.3.5.2的要求进行规定。
4.1.2.12复合组分分布
对于含复合材料（如缓冲液、中和成分等）的产品，需通过红外光谱、拉曼光谱、X射线能谱等方法对原材料中复合组分的分布进行研究。
4.2物理和机械性能研究
4.2.1凝胶化性能和可注射性
凝胶化性能对原位注射赋型的胶原水凝胶非常重要，可以通过倾斜法、浊度法、光散射法以及动态流变仪等检测手段表征胶原分子聚合动力学、聚合能力、凝胶化时间等。
4.2.1.1凝胶化性能
倾斜法：将调整到中性的胶原溶液装入玻璃试剂瓶中，间隔固定时间倒置观察玻璃瓶中溶液流动情况，当倒置后溶液不流动则表明胶原溶液已固化交联，此时的时间定义为凝胶化时间。
流变学测试：将调整到中性的胶原溶液滴加在流变仪测试台上，在固定剪切频率0.1 rad/s和固定形变0.1%下，测试样品储能模量(G’)和损耗模量(G’’)随时间的变化曲线，初始时储能模量低于损耗模量，一定时间后，储能模量等于损耗模量，该时间点定义为成胶时间。
水凝胶交联度在很大程度上影响着物理性能，实际交联程度与理论交联程度的比值可直接反映交联度。在某些情况下，可简单地通过计算成胶后浸出物的比例来反映水凝胶交联程度。
4.2.1.2可注射性
剪切变稀表征：以流变仪和固定形变（0.1%），进行剪切应力扫描或剪切频率扫描，测试随剪切应力或剪切速率增加水凝胶样品的粘度变化。
宏观可注射性：通过压缩实验检测推动注射器所需力大小，考察不同条件下（储存时间、注射浓度、温度、针头大小等）其可注射性能。
4.2.2水性环境下的形态稳定性
4.2.2.1溶胀或收缩性能
正常软骨的含水率约为70%（65%-80%），并因此维持着良好的营养物质透过性能。高的含水率有利于支架材料相关营养物质的渗透运输。通过测定材料浸泡前后的质量或者体积变化对材料的溶胀速率、或收缩性能进行表征。
将固定尺寸的水凝胶样品称重并记录体积，然后将样品浸泡于pH 7.4的PBS缓冲液中，置于37℃恒温摇床中，放置固定时间，取出水凝胶材料，用滤纸擦掉材料表面多余水分，进行称重并测定样品体积。分别计算溶胀和收缩情况下样品质量和体积变化率。
4.2.2.2保水性
制备好的水凝胶放置在舒适的自然条件下，记录温湿度变化。在一段时间内测定凝胶的质量变化，用质量百分数表示。前后质量差与初始质量之比定义为质量变化百分比。
4.2.3体外力学性能
机械性能或者粘弹性在影响细胞行为与细胞诱导的基质重塑中具有重要作用，根据材料的形态与大小选择，通过流变仪、动态力学分析仪（DMA）、纳米压痕仪（Nano-indenter）等对胶原水凝胶力学性能(压缩、剪切等模式)与粘弹性（蠕变、应力松弛、动态力学）进行测试。需注意材料模量等与组织的匹配度及体内生物力学微环境影响下的稳定性。
4.2.3.1弹性模量
以DMA对样品进行压缩测试，分析其压缩曲线，在低形变线性弹性区（一般0 -15%）计算样品的弹性模量。
4.2.3.2蠕变和应力松弛
在应力松弛表征时，固定材料形变，观察应力随时间的变化趋势；在蠕变行为表征时，固定施加在材料上的初始应力，观察形变随时间的变化趋势。
4.2.3.3体外抗疲劳性能
对于承重部位的软骨，在人的日常活动中要经历反复的挤压，因此对于胶原水凝胶软骨修复材料的抗疲劳力学性能也提出了相应的要求，可采用液体浸没式材料动态力学性能测试仪（DMA）等仪器对水凝胶的抗疲劳性能进行考察。
循环压缩强度：通过压缩加载-卸载循环研究水凝胶的能量耗散。胶原水凝胶样品被压缩到一定应变（一般0-30%）下循环10次。需根据应力应变定义出能量耗散方程。
通过两种加载方法测试材料的抗疲劳性能：第一种为线性循环加载，使用DMA测试，以恒定加载速率加载至固定压力，然后以相同速率卸载，循环一定次数，获得应力-应变曲线；第二种为循环加载卸载，使用DMA进行测试，以恒定的加载压力和加载-卸载频率，循环一定次数，获得形变随时间变化的曲线。
4.2.4微观结构
胶原水凝胶的纤维网络结构模拟了细胞外基质（ECM）的微观结构，影响细胞的粘附、铺展和分化。可将水凝胶样品经液氮处理后冻干，通过扫描电子显微镜(SEM)观察纤维形态、直径、分布以及多孔结构。拍摄后的图像可采用Image J等图像处理软件对其进行处理和数据收集，而后进行统计计算，但冻干过程引起了凝胶网络结构改变，故仅作为间接评价方法。或者，水凝胶样品直接采用低温扫描电子显微镜(cryo-SEM)或环境扫描电子显微镜对样品的孔结构、纤维形态等进行表征。
4.2.5传质性能
物质传递性能指细胞、营养、废物物质向基质中或者在基质中扩散的能力，可通过荧光染料-共聚焦显微镜、扩散室、光密度分析等表征。材料需有利于细胞黏附、迁移和增殖；有利于氧气和营养物质传输；有利于代谢物的排出和组织的长入。
为检测胶原水凝胶营养物质的透过性能，可采用氯化钠作为营养物质中离子性物质的代表，色氨酸作为小分子营养物质的代表，测定氯化钠和色氨酸的透过率；同时，可通过共聚焦显微镜观察荧光蛋白分子的扩散来表征水凝胶对蛋白分子的透过率。
4.3生物学特性研究
4.3.1生物相容性评价资料
生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》相关要求，生物相容性评价资料可以参考《医疗器械生物学评价指南》，结合产品的预期接触部位和累积使用的接触时间，必要时开展生物学试验。生物学风险评价终点一般包括细胞毒性、致敏、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、亚急性毒性、慢性毒性、亚慢性毒性、植入反应、遗传毒性和致癌性。需结合物理和/或化学表征、降解性能等论证产品在上述各项生物学风险评定终点的安全性。
4.3.2生物学性能
对产品与软骨修复相关的生物学性能进行评价，一般可开展产品对细胞的粘附、迁移、增殖、分化等影响的生物学性能评价试验。I型胶原软骨修复产品（支架或凝胶）在植入软骨缺损部位后，通过宿主细胞（骨髓间充质干细胞、滑膜来源干细胞、周围软骨细胞）的迁移长入、增殖、分泌细胞外基质，预期将形成透明软骨组织/纤维软骨组织，实现对软骨病损部位的修复再生。这个修复再生过程可能会长达6个月至1年，在这个过程中，患者被动/主动的活动对植入部位施加的力学载荷也可能与产品的修复再生效果相关。
在拟进行体外模拟研究而设定体外试验参数时，宜充分考虑与产品修复再生关节软骨相关的体内因素，如细胞类型、细胞数量、力学刺激等。用作体外研究的产品样品宜具有代表性，需注意样品尺寸（厚度）与全型产品不同对体外试验结果的影响。体外细胞试验宜选择预期体内发挥修复再生作用的主要细胞类型，细胞接种方式、细胞接种数量要能与植入后初期/早期能长入/迁移入产品的方式和细胞数量相适宜。需要对采用的细胞培养条件提供合理化理由，例如考虑体内软骨修复时的体液环境/软骨的营养方式等，可考虑采用无血清培养基或低百分比含量血清的培养基、低氧培养条件等。体外细胞试验也可考虑施加力学刺激，例如静水压。
在体外细胞试验环节，需对与I型胶原软骨修复产品软骨修复相关的生物学性能建立半定量/定量的指标和检测方法。例如，如考虑I型胶原软骨修复产品支持软骨相关细胞的增殖、迁移和/或细胞外基质的分泌等，这些性能与软骨修复相关，则宜建立相应的检测细胞增殖、迁移和/或细胞外基质分泌等试验方法，通过对多批次产品的检验/工艺研究，获得相关的试验数据。由于体外细胞试验的特性和局限性，在研发/工艺研究过程中，需要通过动物试验、临床试验结果来验证这些预期生物学性能的相关性。推荐在这样的体外试验/细胞试验、体内动物试验/临床试验环节中，确定I型胶原软骨修复产品与其软骨修复间具有因果关系的生物学性能。并且，由于体内动物试验费时和不易进行，推荐建立体外生物学/细胞试验的定量检测方法，对与产品软骨修复具有因果关系的生物学性能进行表征，从而可作为不同批次间I型胶原软骨修复产品的关键质量控制指标之一。从另一方面考虑，这也是由于I型胶原软骨修复产品材料特性影响因素众多并且特性复杂，例如提取的I型胶原受动物来源、提取工艺的影响，I型胶原具有复杂的蛋白质组成和结构，制成支架材料后又增加了与支架材料相关的特性，目前有关I型胶原蛋白或支架的某项/某些材料特性与软骨修复性能因果关系的直接证据不足，一般认为通过某项/某些材料特性的表征不能直接预示体内修复效果。因此，宜在I型胶原材料特性表征的基础上，建立对I型胶原生物学特性的体外生物学/细胞试验的定量检测方法，达成对I型胶原软骨修复产品的关键质量控制。
4.3.3生物安全性评价资料
可参照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》的要求提供产品免疫原性评价资料以及病毒灭活评价资料。
Ⅰ型胶原软骨修复产品的免疫原性的研究、评价与控制资料主要包括：免疫原性毒理学/临床相关文献数据资料、免疫毒理学试验资料、免疫原性风险相关的质量控制资料以及免疫原性相关不良事件资料等。应对热原进行控制，致热反应推荐采用家兔法。且应将内毒素水平控制列入出厂检验项目。对于通过提纯去除免疫原性物质的Ⅰ型胶原蛋白，可通过杂蛋白的含量指标进行控制；对于通过脱细胞工艺去除免疫原性物质的Ⅰ型胶原蛋白，应考虑残留细胞数量、残留DNA数量和/或残留α-Gal抗原的数量等指标。注册申请人应根据具体产品特性，考虑需增加的性能研究项目，如端肽、损伤相关的分子模式（DAMPs）、核酸降解酶以及特异性抗体检测，对于以上列举的项目中，如有不适用项，亦应说明具体理由。
在选择免疫学评价项目和设计试验方案时应充分考虑人与实验动物的种属差异。Gal抗原缺失动物可能是评价动物源性生物材料免疫原性的合适模型。如果结合“植入材料特异性抗体检测”，可以同时检测特异性抗Gal抗体之外的材料特异性抗体。Gal抗原缺失小鼠已被广泛应用于异种免疫原性评价。
在参考GB/T 16886.20分析选择体外免疫学试验时，要充分考虑样品制备的合理性，比如使用浸提液用于实验样品时要充分分析和证明抗原物质是否全部被有效浸提出来。应客观地分析实验体系的局限性。建议参考最新文献研究，合理选择体外免疫学试验方法，客观地评价异种免疫原性风险。
若产品采用常见的病毒灭活工艺，如有机物、射线、强酸等，其过程和方法相对成熟，申请人可采用文献或历史数据对病毒灭活效果进行评价，必要时针对申报产品开展病毒灭活试验验证。
鉴于产品主要成分为胶原，宜考虑病毒灭活工艺对胶原性能的影响，以及对产品有效性的影响。
4.4体外降解性能
适宜的降解行为对软骨组织修复具有重要作用，尤其需要关注材料的降解速率和软骨组织再生速率的匹配。
4.4.1宏观形貌变化
采用相机、光学显微镜等对降解不同程度的材料进行宏观形貌的表征。
4.4.2体积和质量的变化
将固定尺寸的水凝胶样品称重并标记体积，随后将其浸泡在 pH 7.4的 PBS溶液（或胶原酶溶液）中并转移至恒温摇床（37℃）， 在指定时间点 （如1、3、5、7、9、14和21天）取出，用滤纸擦掉样品表面多余水分，进行称重并测定样品体积。样品的降解率以质量变化率或者体积变化率表示，通过记录样品在不同时间点的降解率，获得其随时间变化的规律，分别计算质量和体积变化率。
4.4.3 力学性能变化
采用动态力学分析仪对不同降解时间点的胶原水凝胶样品，参考4.2.3中的项目进行力学性能表征。
4.5动物试验研究
4.5.1动物试验决策及设计
需按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则》决策是否需开展动物试验研究。如开展动物试验研究，需按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》进行，并遵循3R原则。需关注动物模型建立的科学性和合理性，以及对临床的借鉴意义。
对于I型胶原软骨修复产品，体内降解动物试验研究可与常规动物试验研究合并开展。I型胶原软骨修复产品的动物试验可以使用兔、犬、猪、羊等不同种属的动物模型，采用形态学、组织生物化学、生物力学分析等进行评价。动物试验方案设计宜明确的关键内容见本指导原则附录。
4.5.2实验动物模型的选择
实验动物模型应符合动物试验目的，建立合适的动物疾病模型用于研究，并详细说明选择实验动物模型的依据。实验动物数量应保证结果具有可靠性，并结合统计学考虑。如选择的实验动物模型对于产品应用于人体的安全性分析具有局限性，需对研究结果的影响进行详细说明。
研发产品的生物学效应、机械性能、降解周期、降解产物同组织的相容性及组织反应研究中，宜尽量选用符合相关国家/行业标准的实验动物，如兔、猪、犬、羊等。需要考虑I型胶原软骨修复产品的固定方式以及材料脱落风险。
4.5.3受试器械和对照品
注册申请人应对使用的受试器械和对照品进行详细的描述，包括产品名称、结构及组成（含配合使用的附件）、型号规格、使用数量、是否重复使用等信息。受试器械应为典型性产品，对照品宜优先选择已上市的同类器械作为对照品。适当时，动物试验中可设立阴性对照组和（或）空白对照组。
4.5.4动物试验持续时间
实验动物数量可结合研究目的、研究假设（如适用）、文献信息、同类产品经验等方面估计动物试验数量。受试器械组关键观察点通常包括至少6只可评价的实验动物。另一方面，建议预估动物试验数量时，考虑因各种原因导致实验动物过早死亡的情况。
动物试验的观察时间宜根据产品的预期用途，评价指标及降解周期选择研究持续时间，同时宜参考同类产品的研究情况。建议观察时间点为1m、3m、6m、12m或以上。动物试验应能观察到产品降解特征且应观察到产品完全降解、吸收，并且产品对靶组织及其他组织（如适用）的影响达到稳定状态。在研究中应选择多个观察时间点，其设定应有合理依据。
4.5.5评价标准
按照临床标准推荐的疗效指标进行评价，并表征产品的降解特征。
在动物试验中，应对实验动物进行完整的尸检，包括大体和详细的组织病理学检查，评估指标至少包括产品降解、组织再生等情况。建议评价指标详见本指导原则附录。
4.5.6动物试验方案和报告要求
动物试验研究方案和研究报告应至少包括但不局限于以下内容：
动物的种类、数量及该种类作为受试动物的合理性解释及
试验方法（样品准备、动物准备、手术方法）、术前准备、
4.6灭菌工艺研究
描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。I型胶原软骨修复产品的无菌保证水平（SAL）需达到10-6。
该类产品一般为灭菌包装交付，需提供灭菌工艺验证报告。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告，具体可参照GB 18279系列标准。
对于经辐照灭菌的产品，需明确射线种类、辐照剂量及相关的验证报告。需评价灭菌方法（包括不同辐照源）对于产品性能的影响，并提供验证性能的确定依据、验证方案及报告以及接受指标的确定依据，具体可参照GB 18280系列标准。
灭菌过程可对水凝胶或其他添加物质(例如赋形剂等)的性质产生影响。这些都宜在分析表征数据时加以考虑。在某种类别的水凝胶不适用常规灭菌方法时，宜在无菌条件下生产水凝胶,并考虑增加控制措施，例如参考药品《除菌过滤技术及应用指南》进行除菌过滤，提供相应的验证资料。需注意，经过滤的胶原溶液的黏度可能改变分子量，宜在除菌过滤验证资料中加以评估。
4.7稳定性研究
申报产品需参照《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》提供产品稳定性研究资料。在此基础上，宜将水凝胶产品储存在温度和pH值可调控的环境中。
货架有效期验证资料中需要明确灭菌产品的包装材料、包装工艺及方法、加速老化试验或/和实时老化试验报告。加速老化试验中需明确试验温度、湿度、加速老化时间的确定依据，论证阿列纽斯方程中各项参数对凝胶组分的适用性，否则宜提供产品实时老化试验报告。若申请人提供其他医疗器械产品的货架有效期验证资料，则需提供其与本次申报产品在原材料、灭菌方法、灭菌剂量、包装材料、包装工艺、包装方式及其它影响阻菌性能的因素方面具有等同性的证明资料。不同包装、不同灭菌方式的产品需分别提供验证资料。
货架有效期的确定需建立在科学试验的基础上，如稳定性试验，其目的是考察产品在温度、湿度、光线、重力的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立产品的有效期。因此，申请人在申报产品注册时，需对包装完整性和包装强度进行评价试验，如染色液穿透试验、气泡试验、材料密封强度试验、模拟运输等，同时需结合产品性能指标要求，提供产品有效期的验证报告及内包装材料信息。
申请人需提交运输稳定性验证资料，可依据有关适用的国内、国际标准和验证方案进行，如：产品包装的跌落试验、振荡试验等，提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件不会对产品的特性和性能造成不利影响。
（四）临床评价资料
注册申请人需在满足注册法规要求的前提下，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求选择合适的临床评价路径提交临床评价资料。
本指导原则涉及的I型胶原软骨修复凝胶类产品为高风险器械，基于目前的审评经验，除《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》第三部分第（一）款中可考虑免于开展临床试验的情形，原则上此类产品需要开展临床试验。临床试验需按照《医疗器械临床试验质量管理规范》开展，并提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。
申请人如有境外临床试验数据，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。
（五）产品说明书和标签样稿
1.产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》中的相关要求。
2.说明书需告知使用者所有使用过程中相关的剩余风险。对产品预期使用者的技术知识、经验、教育背景、培训、身体状况以及产品使用环境（含工作条件）有要求的，在说明书中需予以明确。
3.当产品在临床使用时需与其他产品配合，应在说明书予以明确，研究资料中需有可配合使用的支持性资料。说明书中需提示，不应过度注射或植入材料，以避免在损伤部位产生张力。对于固定形状材料，说明书中需说明手术时是否可以进行切割修整。
（六）质量管理体系文件
按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。
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[22] GB/T 42062, 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[23] YY/T 0466.1, 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].
[24] YY/T 1435, 组织工程医疗器械产品 水凝胶表征指南[S].
[25] YY/T 1453, 组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法[S].
[26] YY/T 1636, 组织工程医疗器械产品 再生膝关节软骨的体内磁共振评价方法[S].
[27] YY/T 0606.10, 组织工程医疗产品 第10部分：修复或再生关节软骨的植入物体内评价指南[S].
[28] YY/T 1562, 组织工程医疗器械产品 生物材料支架 细胞活性试验指南[S].
[29] YY/T 1810, 组织工程医疗产品 用以评价软骨形成的硫酸糖胺聚糖(sGAG)的定量检测[S].
[30] YY/T 1805.2, 组织工程医疗器械产品 胶原蛋白 第2部分 I型胶原蛋白分子量检测十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法[S].
[31] YY/T 1576, 组织工程医疗器械产品 可吸收生物材料植入试验[S].
[32] YY/T 1561, 组织工程医疗器械产品 动物源性支架材料残留α-Gal抗原检测[S].
[33] YY/T 1876, 组织工程医疗产品 动物源性生物材料DNA残留量测定法：荧光染色法[S].
[34] ISO 13019, Tissue-engineered medical products---- Quantification of sulfated glycosaminoglycans (sGAG) for evaluation of chondrogenesis[S].
[35] ASTM F2212, Standard Guide for Characterization of Type I Collagen as Starting Material for Surgical Implants and Substrates for Tissue Engineered Medical Products(TEMPs) [S].
附录 I型胶原软骨修复凝胶类产品动物试验设计的关键内容
I型胶原软骨修复凝胶类产品动物试验方案中，宜至少明确如下方面的试验设计信息：
一、植入周期
在小型动物（兔）模型，植入6～8周可以提供植入物存留、修复类型等方面的信息；在大型动物模型，8～12周的研究周期可以提供生物相容性、早期细胞反应以及缺损内植入物存留等方面的信息，如果要基于形态学和组织生物化学的基础行判断关节软骨修复或再生程度通常需要8～12个月的周期。
二、缺损部位
人体透明关节软骨损伤常发生在膝关节，因此宜在动物模型中使用膝关节评价软骨修复。股骨髁、滑车沟和胫骨平台，以及同一关节面不同解剖部位的受力状态和强度显著不同，滑车沟可作为承受不同于股骨髁的载荷和剪切力的评价部位。
三、缺损大小
通过使用合适的器械，移除软骨和骨组织，而不过多损伤周围组织，形成软骨（全层或部位厚度）或骨软骨（全层和跨骨的）缺损。在一个关节表面可形成多个缺损以评价一个以上的植入物，然而应考虑多个缺损的大小和位置，以及对周围组织的影响。对每种动物而言，临界大小的缺损定义为动物不经干预能修复的最大尺寸（直径）缺损，每种动物的临界缺损大小通常不同。一般情况下，I型胶原软骨修复产品动物试验中，缺损模型宜不小于该动物的临界缺损，但也不应超过关节面积的15%～20%，或髁宽度的50%～60%。
四、对照组设置
动物试验宜包括阴性对照（空白缺损）和/或其他对照。在有已获批准的I型胶原软骨修复产品时，动物试验宜包括上市产品对照组。更多的动物试验方案设计可以参考YY/T 0606.10《组织工程医疗产品 第10部分：修复或再生关节软骨植入物的体内评价指南》。
（一）大体观察
定期观察手术切口的红肿、有无分泌物、切口有无裂开、愈合情况、动物术侧关节活动情况。损伤部位修复大体情况，包括颜色、质地、表面光滑度、修复厚度、与周围软骨的整合情况、关节滑膜是否有增生等指标。
（二）影像学检查
如有需要可考虑参考YY/T 1636 《组织工程医疗器械产品再生膝关节软骨的体内磁共振评价方法》，通过影像学检查软骨及软骨下骨的修复再生情况。MRI无创性检查可用于体内软骨修复进度的监测。
（三）组织学切片
术后需设置不同的取材点，每个取材点试验组及对照组各取材至少6例，取出术侧关节，组织学切片染色进行新生软骨的定性及定量的检测，以及软骨下骨的修复再生情况。
（四）修复效果评分
采用国际软骨修复协会（ICRS）评估标准或改良的Wakitani评分法，按指标观察修复组织大体情况、基质染色、修复面积、软骨厚度及与正常组织的整合情况。分别计算试验组及对照组所有实验动物评分均值，进行统计学分析。
（五）免疫组化
观察点取材时可进行Ⅱ型、I型和X型胶原及蛋白聚糖的免疫组化染色，观察软骨再生情况，同时结合组织形态学结果，评价再生软骨组织肥大化和纤维化的情况。
（六）力学检测
观察点取材时进行聚集模量、动态刚度、泊松比、渗透性与摩擦系数等力学检测。
（七）糖胺聚糖 （GAG）含量检测
将力学测定的样品回收，取其修复区域软骨组织进行GAG含量检测，GAG含量检测参照YY/T 1810 《组织工程医疗产品 用以评价软骨形成的硫酸糖胺聚糖(sGAG)的定量检测》。
（八）免疫学指标
选择适当的观察点进行局部组织的免疫学检查，以及血生化的全身免疫学检查。
（九）安全性指标
本指导原则旨在指导注册申请人对口腔修复膜注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
本指导原则是对口腔修复膜注册申报资料的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
本指导原则所涉及的口腔修复膜是指口腔颌骨缺损区域修复重建时起到隔离软组织长入的作用，引导骨组织/牙周组织再生，为骨组织愈合提供时间与空间。本指导原则也适用于引导口腔软组织缺损修复的产品。
口腔修复膜材质主要涵盖动物源性胶原蛋白材料、同种异体胶原蛋白材料、聚乳酸/聚己内酯等可吸收生物材料。
对于不可吸收口腔修复膜产品的适用部分可参考本导则。
产品的命名需采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品临床预期用途、适用部位为依据命名，需符合《医疗器械通用名称命名规则》《口腔科器械通用名称命名指导原则》等相关法规的要求。本产品特征词按照技术特点可包括“可吸收”“不可吸收”“修复”“屏障”等，按照材料组成可包括“胶原”等，按照临床使用部位可包括“口腔”。如可吸收生物膜、口腔修复膜等。
依据《医疗器械分类目录》明确产品管理类别、分类子目录名称、一级产品类别、二级产品类别以及分类编码。根据产品预期用途与作用机理，口腔修复膜产品为III类医疗器械，属于17口腔科器械，一级产品类别为“17-08口腔植入及组织重建材料”，二级产品类别为“17-08-06骨填充及修复材料”。
产品注册单元的划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求。医疗器械产品的注册单元原则上以技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。对于原材料成分不同时，需划分为不同的注册单元，产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品性能指标不同时，原则上划分为不同注册单元。
例如，起屏障作用的胶原膜与软组织修复的胶原膜，需划分为不同的注册单元；对于聚乳酸、聚己内酯材质的产品，需划分为不同的注册单元；对于生物源类产品，原材料来源的生物种类不同时，如猪心包、牛心包来源的产品，需划分为不同的注册单元；对于同种生物来源，组织来源不同时，如牛心包、牛跟腱组织来源，需划分为不同的注册单元；对于同种生物来源，制备工艺不同的，如通过脱细胞、胶原提取工艺方式制备的，需划分为不同的注册单元。对于同一生物来源、组织来源、工艺处理的，如通过脱细胞处理的猪小肠粘膜下层组织制备的胶原膜，尺寸规格、外形设计不同的，可作为同一注册单元。
明确申报产品型号、规格的表述方式，明确型号规格的划分原则。对于存在多种型号规格的产品，需明确各型号规格的区别。采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成、功能、产品特征、技术参数等内容。
阐述产品的原材料（若为生物或衍生物材料应明确其组织类型、取材部位、种属、地理来源、年龄等）、结构及组成、使用方法及图示、配合使用器械等，提供产品整体/局部结构示意图（如分层结构、纤维排布方式）、扫描电镜照片（如表面结构、横截面结构、孔隙特性、纤维丝径及分布）、产品降解信息（包括降解机理、降解产物及代谢途径、预期降解时间），明确产品的交付状态、灭菌方式、无菌有效期。
产品的适用范围、适用人群、禁忌证需与申报产品的性能、功能相符。
适用范围的表述需客观、清晰，使用有明确定义或行业公认的术语或名词。例如：产品与骨粉联合使用，适用于口腔牙缺失需种植修复时起物理阻隔作用。
明确预期使用的地点（如医疗机构），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。
明确目标患者人群信息、患者选择标准信息以及明确使用过程中需要考虑的因素。
通过风险/受益评估后，针对某些疾病、情况或特定的人群（如适用），认为不推荐使用该产品，应当明确说明。
提供产品的包装信息，包括包装形式、包装材料、包装工艺。需以图片和文字相结合的方式明示申报产品的包装信息，以列表形式说明所有包装内容物。通常情况下，该类产品以无菌状态提供，申请人需详细描述与产品灭菌方法相适用的无菌屏障系统信息。对于含液体包装，需明确液体信息，并考虑液体与包材料的浸提情况、液体在产品表面沉淀情况。
阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，需提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。
列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理或作用机理、原材料、生产工艺、结构组成、性能指标、适用范围、使用方法及部位、降解性能、临床应用效果等方面的异同。明确产品有无使用了新材料、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能。
如适用，提交申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。如有不良事件和召回，分别对申报产品上市后发生的不良事件、召回的发生时间、申请人采取的处理和解决方案、相关部门的调查处理情况等进行描述。
注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料（参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》），充分识别产品的设计、原材料、制造过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险（源）、环境危险（源）等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。对于动物源性材料制成的产品，需参照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）》、YY/T 0771动物源医疗器械系列标准进行风险管理控制。
风险管理报告需包括生产和生产后信息，具体内容参考GB/T 42062第9章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2e)f)。产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。
说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。
产品技术要求需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，注册申请人需根据产品的特点，制定确保产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。口腔修复膜产品可参考YY/T 1794《口腔胶原膜通用技术要求》等相关标准中适用的性能制定相应性能要求。
列表说明产品的型号、规格，明确产品型号、规格的划分说明。
3.2.1.2 尺寸及公差。包含长度、宽度、厚度、特殊形状或结构所涉及的其他尺寸及公差要求，注意避免出现型号规格交叠。
3.2.1.3 结构特性。包含孔径大小、孔径分布、孔隙率（适用于有制孔工艺设计的产品）、丝径及分布（适用于有丝径设计的产品）。
3.2.1.4 热变性。对于可吸收胶原蛋白类产品，提供热变性指标要求。
3.2.1.7 断裂伸长率（以非缝合方式使用的产品不适用）。
3.2.1.8 撕裂力（以非缝合方式使用的产品不适用）。
3.2.1.9连接/结合强度（适用于多层结构或由不同部件连接的产品）。
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酸碱度、重金属含量、微量元素、化学成分含量（总蛋白含量、羟脯氨酸含量、胶原鉴定、杂蛋白含量、脂肪含量、炽灼残渣、添加物含量）、助剂残留、干燥失重。
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分子量或特性黏度、分子量分布、单体残留、溶剂残留、催化剂残留、水分残留、重金属总量、微量元素、终产品中其他有害小分子物质的残留量要求等。若材料为共聚物，还应要求共聚物中各单体形成结构单元的摩尔分数。
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其他材质的需要根据技术特征制定合适的物理、化学性能要求。
产品的检验方法需根据技术性能指标设定，检验方法需优先采用公认的或已颁布的标准检验方法（可参考本指导原则参考文献中引用的相关标准）；自建检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。
成品材料的部分化学性能要求可以产品技术要求附录形式载明，例如材料的红外光谱、比旋光度等。
注册申请人需提供符合医疗器械注册申报法规文件要求的检验报告。若申报的产品包括多个型号，同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性、涵盖所有的性能指标，并提供典型性检验样品的确定依据。
详述产品技术要求中物理和机械性能指标及检验方法的确定依据，提供采用的原因及理论基础，提供涉及到的研究资料、文献资料和/或标准文本。
提供产品拉伸强度、缝合强度（撕裂力）、断裂伸长率、连接/结合强度（多层结构或由不同部件连接）研究资料，根据产品临床实际使用情形，开展干态和/或湿态力学性能研究。对于吸水后膨胀的产品，需提供吸水膨胀前后产品尺寸、力学性能变化对比研究数据。
所提交研究报告应详细明确各性能指标可接受的标准、具体试验方法、验证样品批次及样本量、试验结果数据及试验结论等。建议提供不同批次产品的性能验证数据，验证样本量需有统计学考虑。
对于含有微孔结构设计的产品，提供孔隙结构的研究资料，如孔径大小、孔径分布、孔隙率（适用于有制孔工艺设计的产品）、丝径及分布（适用于有丝径设计的产品），详述产品结构设计依据。对于采用交联工艺产品，提供交联程度、交联均一性的研究资料。
结合产品临床使用情况，提供可用性研究资料，如缝针穿刺强度、柔顺性、刚性等，明确结果的可接受性。
需参考YY/T 1806.1、YY/T 0473、YY/T 0474和YY/T 0509开展体外实时或加速降解试验。应根据产品需明确试验时间点设置依据及合理性，明确其评价方法，体外降解评价方法宜根据产品特性选择使用，例如体外降解试验需要的降解酶或其他试验条件需要尽量模拟口腔环境，以达到可以真实反映产品降解周期的目的。若产品为采用交联工艺制成，且预期可在人体中降解/吸收成分的产品，应提供交联工艺、交联度与降解周期的关联性研究资料。评价和测定试验组和对照组样品的降解速率、降解均匀性、对于胶原类产品，测定产品力学及外观形貌、质量、相对分子量等随时间变化的规律；对于聚乳酸/聚己内酯，还需测定各时间节点样品的分布或特性黏度、结晶度、降解产物的含量及与产品预期用途相关的性能等。建议观察至降解稳态，并说明产品预期在使用过程中降解完全的时间，对于力学性能指标，需提供降解过程中力学变化能够满足临床需求的依据。如采用加速降解试验，需选择低于聚合物玻璃化转变温度或低于蛋白变性温度的试验条件。
详述产品技术要求中化学/材料性能指标及检验方法的确定依据，提供采用的原因及理论基础，提供涉及到的研究资料、文献资料和/或标准文本。如果在制造过程中使用了溶剂、试剂或赋形剂，则需证明最终产品中的相关残留量是可接受的。必要时，依据《医疗器械已知可沥滤物测定方法验证及确认注册技术审查指导原则》，对植入物原材料及加工过程中引入的可沥滤物进行分析和评价。
生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》和YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，生物相容性评价资料可以参考《医疗器械生物学评价指南》，必要时，开展生物学试验。生物学评价终点一般包括细胞毒性、致敏性、急性全身毒性、刺激或皮内反应（或口腔粘膜刺激试验）、遗传毒性、亚慢性全身毒性、植入后局部反应（植入部位的选择，尽量模拟真实临床使用情况）、致热性、细菌内毒素。
如果在制造过程中使用了溶剂、试剂或赋形剂，则需证明最终产品中的相关残留量是可接受的。必要时，依据《医疗器械已知可沥滤物测定方法验证及确认注册技术审查指导原则》，对植入物原材料及加工过程中引入的可沥滤物进行分析和评价。
对于目标患者人群包括孕妇、哺乳期妇女、儿童或新生儿，以及含有潜在发育毒性关注化学物质的产品，宜考虑神经发育毒性评价。测试最终产品中任何有潜在毒性、致癌性的化学成分含量，如有机溶剂、交联剂等加工助剂残留，并提供以上物质的人体限量/阈值及其确定依据。
若申报产品中的材料未在境内已上市的长期植入性医疗器械中使用，需明确该材料中是否存在潜在毒性、致癌性、免疫原性物质，并应对材料的长期生物相容性进行评价，如远期植入反应、慢性毒性、致癌性、基于可沥滤物或降解产物分析基础上的毒代动力学研究等。
对于含有动物源性材料成分的产品，应明确动物地理来源、动物种类、年龄、取材部位、组织性质，参照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）》提供产品生物安全性研究资料。主要涉及原材料来源控制的安全性资料，病毒和/或传染性病原体的风险分析、相应控制措施的描述及验证性资料，涉及产品免疫原性（免疫反应）的风险分析、控制工艺描述及验证性资料。
对于含有同种异体材料成分的产品，提供涉及原材料来源控制的安全性资料，说明供者筛选方法。对于供者可能感染的病毒和/或传染性病原体（如HIV、HBV、HCV、梅毒螺旋体等），建议针对不同病原体采用精确、灵敏的检测方法，并说明检测所用的具体方法及依据等，如HIV病毒筛选需采用聚合酶链式反应（PCR）方法检测。同种异体材料产品同时应提供病毒和/或传染性病原体的风险分析并详述相应的控制措施，参照《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证指导原则（2020年修订版）》提供灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺有效性的验证试验数据。提供涉及产品免疫原性（免疫反应）的风险分析、控制工艺描述及验证性资料。
其中，关于灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺验证，需注意所提交的研究资料需能证明经选定的处理步骤，与处理前相比，病毒滴度总降低系数宜至少要达到六个对数（≥6logs）。并且原则上需至少有一个病毒去除/灭活步骤的降低系数达到4 logs以上（如因检测方法的灵敏度造成检测出的病毒降低系数接近但小于4 logs时，应盲传三代，如无病毒检出，亦可认为是有效地去除/灭活病毒步骤）。
为降低动物源性材料的免疫原性风险，一般需在生产工艺中采取相应处理措施以降低其免疫原性，如脱细胞处理、提纯，以及采用其他物理或化学方法对具有潜在免疫原性的物质（如核酸、蛋白、多糖、脂质和其他小分子物质等）进行去除或对其抗原表位进行消除/隐藏。生产企业需对其降低材料免疫原性的有效性进行验证。然而，这些处理措施以及灭活和去除病毒和/或传染性因子的处理步骤有可能是以牺牲材料本身的使用性能或增加新的风险为代价的，生产企业需充分评估其对产品的不利影响，以保证产品最终能够安全有效地使用。
注册申请人可根据申报产品与已在境内上市产品在免疫原性影响因素（包括动物种类、取材组织、处理工艺原理、与人体接触方式等）上的可比性和免疫原性风险评价相关文献数据的充分性决定是否进行免疫毒理学试验。如申报产品免疫原性风险与已上市产品无可比性，且无充分的文献数据评价其免疫原性，则需进行免疫毒理学试验。产品免疫原性风险评价方法应参考YY/T 16886.20/ISO 10993-20 《医疗器械生物学评价第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原则和方法》，具体的试验方法也可参考YY/T 1465《医疗器械免疫原性评价方法》系列标准。
参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则》确定是否需要在活体动物上进行动物试验。如经决策分析需开展动物试验研究，可参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》中相关要求进行。
对于预期用于屏障作用的产品，如开展动物试验研究，需选取合适的动物模型，如牙槽骨缺损修复动物试验模型，以评估申报产品的有效性及安全性。申请人需说明所选用动物种类的适用性并提供支持性资料，说明牙槽骨骨缺损类型、产品最大用量、配合使用的器械、动物样本量、观察周期、观察时间点、对照样品、观察指标、试验分组（注意设置全面的对照组，以确保结果的科学性。可包括试验组、已上市同类产品对照组）等动物试验设计要素的确定依据。如产品同时适用特殊人群，动物试验设计时需做相应考虑。动物试验观察指标需考虑临床观察（如软组织愈合情况，术区软组织有无红肿、开裂等不良反应，试验动物精神状态等）、影像学观察（如成骨效果（牙槽嵴宽度/高度变化、缺损区域新生骨骨量、缺损区域新生骨骨体积））、病理组织学观察（修复周期（降解周期，降解量、膜厚、质量损失、体积损失、分子量或特性黏度变化）、组织长入、植入物血管化）等，通常情况下，建议观察时间至少6个月。
对于预期用于软组织修复的产品，如开展动物试验研究，需选取合适的动物模型，如软组织缺损修复动物试验模型，以评估申报产品的有效性及安全性。申请人需说明所选用动物种类的适用性并提供支持性资料，申请人需说明所选用动物种类的适用性并提供支持性资料，说明缺损尺寸（如面积、大小、深度等）、产品最大用量、配合使用的器械、动物样本量、观察周期、观察时间点、对照样品、观察指标、试验分组（注意设置全面的对照组，以确保结果的科学性。可包括试验组、已上市同类产品对照组、空白对照组）等动物试验设计要素的确定依据。如产品同时适用特殊人群，动物试验设计时需做相应考虑。动物试验观察指标需考虑临床观察（如软组织愈合情况，术区软组织有无红肿、开裂等不良反应，试验动物精神状态等）、大体观察（如观察创面修复情况、创面与周围正常组织界线、有无炎性反应或病理变化）、病理组织学观察（修复周期（降解周期，降解量、膜厚、质量损失、体积损失、分子量或特性黏度变化）、植入物血管化、新生胶原量、新生胶原容积分数、新生血管量、特定结构组织形态的修复、上皮迁移速率）等，观察时间根据组织修复情况进行设计。
描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确产品灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），提供灭菌确认报告。
对于采用辐照灭菌产品，应明确辐照剂量并提供其确定依据。对于采用环氧乙烷灭菌产品，需明确环氧乙烷在产品上的残留水平、最高残留上限并提供确定依据。
注册申请人可参照适用的国内、国际标准或《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）》中适用部分提供产品货架有效期的验证资料。医疗器械货架有效期的验证试验通常可包括加速稳定性试验、实时稳定性试验等，需根据医疗器械产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。在有效期研究中需监测整个有效期内确保产品安全性和有效性的关键参数。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。如采用加速老化，需要论证老化温度对可吸收材料的影响。
注册申请人需提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准对包装进行分析研究和评价，如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等。可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验等。
注册申请人需提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。
注册申请人可根据实际生产工艺流程提交适用的工艺验证资料。详述产品生产加工过程，明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊过程，并说明其过程控制点。明确产品生产过程中各种加工助剂的使用情况及对各种有机、无机杂质（如残留单体、小分子残留物、重金属等）的控制情况并提交相应的验证资料。提供涉及产品安全性的加工工艺的确定依据以及涉及到的研究性资料、文献资料等。
注册申请人需在满足注册法规要求的前提下，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求选择合适的临床评价路径提交临床评价资料。
详见《医疗器械临床评价技术指导原则》中将同品种医疗器械的临床数据用于支持申报产品的安全性、临床性能和/或有效性的要求。
申请人可参照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》明确需要开展临床试验的主要考虑因素，若开展申报产品临床试验，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，并提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。
申请人如有境外临床试验数据，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。
1.产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》中的相关要求。
2.说明书需告知使用者所有使用过程中相关的剩余风险。对产品预期使用者的技术知识、经验、教育背景、培训、身体状况以及产品使用环境（含工作条件）有要求的，在说明书中需予以明确。
4.对于特殊应用人群（如妊娠、哺乳期妇女，新生儿、儿童及生长发育中的青少年等）的特殊提示。
按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。
[1] 中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2] 国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3] 国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z]
[4] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[5] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].
[6] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[7] 国家药品监督管理局.医疗器械分类目录: 总局关于发布医疗器械分类目录的公告2017年第104号[Z].
[8] 国家药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则: 总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号[Z].
[9] 国家药监局器审中心.无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）：国家药监局器审中心关于发布无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）的通告2022年第12号[Z].
[10] 国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].
[11] 国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].
[12] 国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号 [Z].
[13] 国家药品监督管理局.口腔科器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布医用成像器械通用名称命名指导原则等3项指导原则的通告2020年第41号[Z].
[14] 国家药品监督管理局. 同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证指导原则（2020年修订版）: 国家药监局关于发布球囊扩张导管等6项指导原则的通告2020年第62号[Z].
[15] 国家药品监督管理局. 动物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）: 总局关于发布物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）的通告2017年第224号[Z].
[16] YY/T 0661，外科植入物用聚（L-乳酸）树脂的标准规范[S]
[17] YY/T 1794，口腔胶原膜通用技术要求[S].
[18] YY 1042，牙科学 聚合物基修复材料 [S].
[19] GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验 [S].
[20] GB/T 16886.3,医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 [S].
[21] GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].
[22] GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验[S].
[23] GB/T 16886.11,医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验[S].
[24] YY/T 0268,牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验[S].
[25] GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[26] YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].
